Rakovina pankreasu patrí dlhodobo medzi najťažšie liečiteľné onkologické ochorenia a pacienti s pokročilou formou majú len obmedzené možnosti terapie. Nové výsledky rozsiahlej klinickej štúdie však priniesli povzbudivú správu. Experimentálny liek vo forme tabliet dokázal výrazne predĺžiť prežívanie pacientov, zmierniť ich ťažkosti a zároveň spôsobiť menej závažných vedľajších účinkov než štandardná chemoterapia.
Odborná verejnosť venuje mimoriadnu pozornosť novej experimentálnej terapii s názvom daraxonrasib. Podľa vedcov ide o jeden z najvýznamnejších pokrokov v liečbe rakoviny pankreasu za posledné roky.
Výsledky klinického skúšania boli publikované v prestížnom odbornom časopise New England Journal of Medicine a zároveň predstavené na výročnom kongrese Americkej spoločnosti klinickej onkológie (ASCO) v Chicagu.
Do štúdie bolo zaradených približne 500 pacientov s metastatickou rakovinou pankreasu, u ktorých predchádzajúca liečba prestala účinkovať. Účastníkov vedci náhodne rozdelili do dvoch skupín. Jedna dostávala nový liek vo forme denných tabliet, druhá pokračovala v ďalšej chemoterapii.
Prežívanie sa takmer zdvojnásobilo
Najvýraznejším zistením bol rozdiel v dĺžke života pacientov.
Ľudia užívajúci daraxonrasib dosiahli medián prežívania 13,2 mesiaca. V skupine liečenej chemoterapiou predstavoval medián len 6,7 mesiaca.
Aj keď sa rozdiel niekoľkých mesiacov môže laikovi zdať relatívne malý, odborníci zdôrazňujú, že pri rakovine pankreasu ide o mimoriadne významný výsledok.
Podľa profesora Zeva Wainberga z Kalifornskej univerzity v Los Angeles ide o prvú terapiu, ktorá v tejto fáze ochorenia preukázala takú výraznú výhodu oproti štandardnej chemoterapii.
„Neznamená to vyliečenie choroby, ale predstavuje to obrovský krok vpred,“ uviedol výskumník.
Výsledky štúdie zasiahli aj skúsených odborníkov.
Onkologička Rachna Shroff z Arizonského onkologického centra, ktorá sa na výskume nepodieľala, priznala, že po prvom oboznámení sa s údajmi mala slzy v očiach.
Po šestnástich rokoch liečby pacientov s rakovinou pankreasu ju prekvapilo najmä to, ako dlho dokázali pacienti na novej terapii zotrvať.
Podľa nej išlo o dôkaz, že liečba prinášala skutočný a dlhodobý prínos.
Pozitívne výsledky sa netýkali iba dĺžky života.
Pacienti užívajúci daraxonrasib uvádzali:
- nižšiu mieru bolesti,
- lepšiu celkovú kvalitu života,
- zmenšovanie nádorov,
- dlhšie obdobie bez zhoršovania ochorenia.
Účinok lieku síce časom slabne, no mnohí pacienti pokračovali v liečbe aj po uzatvorení analýzy dát. Vedci preto nevylučujú, že rozdiel v prežívaní medzi oboma skupinami sa môže v budúcnosti ešte zväčšiť.
Ako nový liek funguje
Daraxonrasib cieli na jednu z hlavných príčin vzniku rakoviny pankreasu.
V centre pozornosti stojí rodina génov RAS, ktorá za normálnych okolností reguluje rast buniek. Pri rakovine pankreasu však dochádza k mutáciám, ktoré tento proces narušia a podporujú nekontrolované množenie nádorových buniek.
Mimoriadne dôležitú úlohu zohráva mutácia génu KRAS. Tá sa nachádza vo viac než 90 percentách prípadov rakoviny pankreasu.
Desiatky rokov bol tento cieľ považovaný za prakticky neliečiteľný. Štruktúra mutovaného proteínu totiž neumožňovala, aby sa naň liečivá dostatočne pevne naviazali. Mnohí vedci preto označovali KRAS za „neliečiteľný cieľ“.
Vývojárom z biotechnologickej spoločnosti Revolution Medicines sa podarilo prísť s novým riešením.
Ich liek využíva mechanizmus, ktorý odborníci prirovnávajú k molekulárnemu lepidlu. Vďaka nemu sa dokáže naviazať na viacero podtypov mutácie KRAS a blokovať jej aktivitu.
Výskumníci teraz plánujú analyzovať, či bol účinok výraznejší pri niektorých konkrétnych genetických variantoch nádoru.
Môže sa stať novým štandardom liečby
Výsledky prezentoval aj Brian Wolpin z Dana-Farber Cancer Institute. Podľa jeho názoru by sa daraxonrasib mohol stať novým štandardom starostlivosti o pacientov s metastatickou rakovinou pankreasu po zlyhaní predchádzajúcej liečby.
Vedci zároveň chcú preskúmať využitie lieku aj v skorších štádiách ochorenia.
Jednou z otázok je, či by výraznejšie zmenšenie nádoru mohlo umožniť väčšiemu počtu pacientov podstúpiť chirurgický zákrok, ktorý je v súčasnosti jedinou potenciálne kuratívnou možnosťou liečby.
Vedľajšie účinky existujú, no boli zvládnuteľnejšie
Ani nová terapia nie je úplne bez rizík.
Najčastejšie problémy, ktoré mohli viesť k prerušeniu liečby, zahŕňali:
- kožné vyrážky, ktoré mohli mať aj závažnejší priebeh,
- bolestivé zápaly a vredy v ústnej dutine.
Napriek tomu odborníci hodnotia celkovú toleranciu liečby priaznivejšie v porovnaní s chemoterapiou.
Výskum financovala spoločnosť Revolution Medicines, ktorá liek vyvinula.
Americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) už oznámil, že proces posudzovania daraxonrasibu urýchli. Zároveň umožnil využívanie programu rozšíreného prístupu pre pacientov, ktorí spĺňajú stanovené podmienky.
Verejnosť si liek začala viac všímať aj po vystúpení bývalého amerického senátora Bena Sasseho v relácii 60 Minutes. Ten opísal, že počas užívania experimentálnej terapie pociťoval výrazne menšie bolesti.
Onkológovia následne zaznamenali prudký nárast záujmu zo strany pacientov.
Rakovina pankreasu zostáva jednou z najnebezpečnejších diagnóz
Napriek povzbudivým výsledkom zostáva rakovina pankreasu mimoriadne závažným ochorením.
Jedným z hlavných problémov je skutočnosť, že sa často diagnostikuje až vo chvíli, keď sa nádor rozšíri do ďalších orgánov.
Americká onkologická spoločnosť odhaduje, že len v Spojených štátoch pribudne tento rok približne 67-tisíc nových prípadov. Ochoreniu by zároveň mohlo podľahnúť viac než 52-tisíc pacientov.
Päťročné prežívanie všetkých pacientov dosahuje iba približne 13 percent.
Mnohí odborníci, ktorí sa na štúdii nepodieľali, hovoria o možnom prelomovom okamihu vo vývoji liečby rakoviny pankreasu.
V súčasnosti prebieha vývoj desiatok ďalších experimentálnych terapií.
Niektoré pripravované lieky sa zameriavajú na konkrétne podtypy mutácie KRAS. Ďalší výskumný smer predstavujú terapeutické vakcíny, ktoré majú po operácii naučiť imunitný systém rozpoznávať mutované nádorové bunky a zabrániť návratu ochorenia.
Podľa onkológa Andrewa Covelera z Fred Hutchinson Cancer Center sa nový liek od doterajších možností odlišuje zásadným spôsobom.
Práve preto mnohí odborníci veria, že daraxonrasib by mohol odštartovať novú éru v boji proti jednému z najsmrteľnejších druhov rakoviny.
